陈键锋在TVB拍戏13年，塑造了卓伟名、李柏翘等经典角色，其在2010年全面到内地发展，凭借电视剧《美人心计》中的刘恒一角大红大紫，人气一度超过同期的林峯，而后在十多部剧中担任男一号，赚得盆满钵满。

只不过，陈键锋在2019年突然“消失”，无预警下退出演艺圈，生活低调罕少公开露面。有港媒指出，陈键锋退圈原因可能是患有脑血管遗传病，为了健康着想，放弃了高强度的演员工作。